今年上半年,我院产科二病区副主任李桃英团队诊治了一例极其罕见的因抗凝血酶(AT)Ⅲ严重缺乏,导致复发性流产的孕妇。
孕妇杨某,29岁,孕育之路坎坷,2016年孕34周,突发胎盘早剥急诊剖宫产一活女婴,出生体重1.7kg,发生严重产后出血。2019年孕26周,不明原因死胎引产一女婴。2020 年孕26周重度胎儿生长受限引产一男死婴,此次引产后10天,发生双下肢深静脉血栓,溶栓治疗了1年……
多次的不良孕产史,对孕妇造成了严重的身心创伤,并增加了家庭经济负担。此次妊娠9周,杨某来到我院就诊。
李桃英分析了杨某严重胎儿生长受限、死胎、胎盘早剥、深静脉血栓形成史,可能是妊娠易栓症所致,对杨某进一步完善化验发现抗凝血酶Ⅲ严重缺乏(AT34%、PS29%),超声提示双侧子宫动脉舒张期血流消失,易栓症诊断明确,且治疗迫在眉睫,立即对杨某制定了“全程抗凝+阿司匹林+免疫抑制剂”治疗方案,定期监测止凝血指标、免疫指标和胎儿宫内情况,适时调整方案。
在李桃英专业的保胎方案及医护人员的悉心照顾下,杨某此次怀孕期间一直未出血也未形成血栓,胎儿随孕周生长,未发生宫内生长受限,于今年4月24日,孕35周经剖宫产娩一活女婴,出生体重2.33kg,未发生胎盘早剥及严重产后出血,产后顺利出院,继续给予低分子肝素抗凝治疗6周。
那么,什么是妊娠期易栓症?抗凝血酶III缺乏是怎么导致孕产妇反复流产的?应该怎么治疗呢?
易栓症,又称为血栓前状态,是指多种原因引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调,容易导致血栓形成的多种血液学改变。易栓症可能导致子宫胎盘血流状态改变、微血栓形成,绒毛梗死及脱膜血管纤维素样坏死,从而引起胚胎缺血缺氧,最终发育不良及流产,也增加了胎儿宫内生长受限、胎死宫内、早产、先兆子痫、胎盘早剥等风险。
因此易栓症与复发性流产密切相关。易栓症分遗传性和获得性高凝状态。遗传性易栓症分为五种:
1.凝血抑制因子缺陷,如抗凝血酶AT、蛋白C(PC),蛋白S(PS)、血栓调节蛋白等缺乏;
2.凝血因子水平升高或功能提升;
3.亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因纯合导致的高同型半胱氨酸血症;
4.纤溶系统缺陷;
5.血小板功能改变,而获得性易栓症最常见的是抗磷脂综合征。
抗凝血酶、蛋白C、蛋白S均是生理性抗凝蛋白,这些抗凝蛋白缺乏症很罕见,而杨某正是抗凝血酶严重缺陷。
抗凝血酶III由肝脏和内皮细胞合成,是人体内最重要的抗凝物质之一,占人体总抗凝活性的70%。抗凝血酶Ⅲ对凝血酶、凝血因子X、凝血因子IX、凝血因子XI和凝血因子Vlla有抑制作用,抗凝血酶III的减少、缺乏与异常可引起凝血酶灭活减少、凝血功能亢进,增加血栓形成的风险。超过250种相关突变可减低抗凝血酶III基因转录,形成高凝状态。抗凝治疗是治疗易栓症有效的治疗方法,包括低剂量阿司匹林、低分子肝素、普通肝素,以及糖皮质激素、静脉用免疫球蛋白、叶酸和维生素B12等的单独或联合使用。
我院妇产医院拥有一支团结协作的专业保胎团队,全体妇产医生均以孕产妇精准保胎为己任,让更多不孕不育和反复流产患者能“怀得上、保得住、生得好”,让更多家庭享受天伦之乐!
(供稿/汤倩倩 李晓燕 李桃英)